แต่อาจจะมีขาดตกบกพร่องบางส่วน ก็ขออภัยไว้ด้วยนะอับ

ช่วงแรก ๆ ของเนื้อหานี้จะเป็นเกี่ยวกับหลักการ Central dogma of molecular biology หรือ Central dogma of genetics

ซึ่งถือว่าเป็น classical knowledge ของด้านชีววิทยาโมเลกุลกับพันธุศาสตร์เบื้องต้นที่เข้าใจกันมากว่า 50 ปีไปแล้วฮับ

โดยบุคคลแรกที่พูดถึงหลักการ Central dogma ไว้ในปี 1957 ก็คือ Francis Crick ผู้ค้นพบโครงสร้าง DNA นั่นเอง

ป๋มคิดว่าเด็ก ม.ต้น ม.ปลาย เดี๋ยวนี้ก็ได้เรียนแล้วฮับ แต่ขออนุญาตเอามาอธิบายให้เป็นความรู้พื้นฐาน ให้คนที่ยังไม่รู้ว่า mRNA มันคือะไร มาจากไหน ถูกสร้างยังไง

ให้ได้เข้าใจพื้นฐานเล็กน้อย จะได้ไม่โดนพวกทวิตเตอร์ตอแหล หลอกลวง หรือพวกชอบสร้างข่าวลือ ข่าว fake news หลอกเอาได้ง่าย ๆ นะฮับ

โดยเฉพาะเกย์ กะเทย ตุ๊ด บางตัวในบอร์ดนี้ ที่ชอบกุเรื่องมั่ว ๆ แล้วอธิบายวิชาการมั่ว ๆ ทั้งที่ตัวเองไม่ได้เรียนอะไรลึกซึ่งทางสายวิชาการเหล่านี้มาเลยฮับ

มาเริ่มกันเลยนะฮับ ยาวหน่อยนะฮับ ใครไม่ชอบอ่านอะไรยาว ๆ กด X ปิดทิ้งได้เลยนะฮับป๋ม

**************************************************************************************************

mRNA ชื่อเต็มคือ Messenger RNA

เป็นโมเลกุล RNA สายเดี่ยว (Single strand) (RNA เป็นกรดนิวคลิอิกประเภทหนึ่ง

RNA มีอยู่ 3 ประเภทย่อย ได้แก่ messenger RNA (mRNA), transfer RNA (tRNA) และ ribosomal RNA (rRNA)

จากชื่อ mRNA ที่มีคำว่า messenger แปลว่ามันจะทำหน้าที่ส่งข่าวสาร

ในที่นี้ก็คือ mRNA มันจะพาข้อมูลพันธุกรรมที่อยู่ถูกเก็บไว้ในดีเอ็นเอที่อยู่ในนิวเคลียส ออกมาสู่ส่วนไซโทพลาสซึม (cytoplasm) ของเซลล์

โดยปกติ mRNA มันเป็นโมเลกุลที่ถูกสร้างมาจาก DNA (หรือยีน) ที่อยู่ภายในนิวเคลียสผ่านกระบวนการที่เรียกว่ากระบวนการถอดรหัส (transcription) (ดังภาพด้านล่างนี้ฮับ)

เมื่อเกิดกระบวนการ transcription โดยปกติจะได้ pre-mature mRNA ก่อน

แล้วจะถูกเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องดัดแปลงให้เหลือเป็น mature mRNA ผ่านกระบวนการที่เรียกว่า RNA splicing

แล้ว mRNA ถึงจะเดินทางออกจากนิวเคลียส (nucleus) ไปยังไซโทพลาสซึม (cytoplasm) ของเซลล์

ซึ่งรูปแบบนี้จะเกิดขึันในสิ่งมีชีวิตที่เป็นยูแคริโอต (eukaryotes) ทุกชนิด เช่น มนุษย์ พืช สัตว์ สาหร่าย และ เชื้อรา เป็นต้น

หลังจากที่ mRNA มาที่ไซโทพลาสซึมของเซลล์แล้ว (ไซโทพลาสซึม มีลักษณะเป็นของเหลวภายในเซลล์) จะเริ่มเกิดกระบวนการที่เรียกว่า การแปลรหัสพันธุกรรม (translation)

กระบวนการ translation จำเป็นต้องอาศัยพวกออร์แกเนลล์สำคัญภายในเซลล์ เช่น ไรโบโซม (ribosome) และโมเลกุลของ tRNA ที่อยู่ภายในเซลล์มาช่วย

ทำให้เกิดการแปลงสาร (information) จากยีน (Gene) (บริเวณ DNA ที่กำหนดลักษณะพันธุกรรม หรือลักษณะฟีโนไทป์) ให้กลายเป็นโปรตีนหรือเอนไซม์

(เอนไซม์ คือโปรตีนประเภทหนึ่ง)

โดยการแปลรหัสพันธุกรรมที่อยู่ใน mRNA นั้น เกิดขึ้นเมื่อ tRNA นำเอากรดอะมิโน (amino acid)

มาเรียงต่อกันตามรหัสพันธุกรรมที่มีใน mRNA แต่ละชนิดให้กลายเป็นสาย polypeptide (สายโปรตีน) เรียกกระบวนการนี้อีกชื่อว่า Protein synthesis (การสังเคราะห์โปรตีน)

โดยลำดับเบสที่ปรากฎใน mRNA ตัวแรกที่จะทำให้เกิดการแปลรหัสในสิ่งมีชีวิตกลุ่มยูคาริโอตส่วนใหญ่คือ AUG ซึ่งจะแปลรหัสให้กรดอะมิโน methionine (Met)

โดยการแปรรหัสนั้น จะใช้ลำดับเบสทุก ๆ 3 ตัวของ mRNA มาแปลรหัส (translate) ให้เป็นกรดอะมิโนได้ 1 ตัว เช่น AUG (3 ตัวนี้) แปลรหัสได้เป็นกรดอะมิโน Methionine

เช่น UAC (ในภาพด้านล่าง) ก็จะมี tRNA มาจับ พร้อมแปลรหัสได้เป็นกรดอะมิโนชนิด methionine (Met)

tRNA แต่ละชนิด ที่เข้ากันได้กับลำดับเบส 3 ตัวใน mRNA มันก็จะคอยนำเอากรดอะมิโนมาเรียงต่อกันเป็นสายยาวไปเรื่อย ๆ จนกระทั่งถึงจุดสิ้นสุดการแปลรหัส

เพราะจะมีรหัสพันธุกรรมใน mRNA ที่กำหนดการหยุด (Termination) การแปลรหัส เรียกว่า stop codon มีอยู่ 3 รหัส ได้แก่ UAA, UAG และ UGA

จะเห็นว่ากระบวนการ translation ก็ซับซ้อนเอาการ

ส่วนต่อไปโปรตีนจะเกิดการพับตัว (folding) หรือประกอบโครงสร้างตัวเองเป็นระดับไหน ก็ขึ้นอยู่กับ function ของโปรตีน/เอนไซม์ชนิดนั้น ๆ

ซึ่งโปรตีนก็มีโครงสร้างหลายระดับ ตั้งแต่ระดับ primary structure, secondary structure, tertiary structure และ quaternary structure

ทีนี้มาดูวิธีการพื้นฐานของเทคโนโลยี mRNA vaccine

จากความรู้คลาสสิกของ Central drogma of genetics เบื้องต้น ที่อธิบายไปข้างต้น

นักวิทยาศาสตร์ที่คิดค้นเขาเห็นว่าในธรรมชาติของเซลล์ทุกชนิด จะมีการถอดรหัส (transcription) จากยีนหรือ DNA ที่อยู่ในนิวเคลียสให้เป็น mRNA ออกมาสู่ไซโทพลาสซึมเซลล์

แล้วจากนั้นก็จะเกิดกระบวนการแปลรหัส (Translation) เป็นโปรตีนหรือเอนไซม์ เพื่อไปทำงานในส่วนต่าง ๆ ของเซลล์ได้

เขาก็เลยเกิดไอเดียว่า ถ้าเขาสังเคราะห์ mRNA ขึ้นมาในหลอดทดลอง เรียกว่า synthetic mRNA แล้วส่งเข้าไปในเซลล์สัตว์หรือเซลล์มนุษย์ได้

ก็คงจะทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนตามรหัส mRNA สังเคราะห์เอาไว้ได้

เพราะการสังเคราะห์ mRNA ขึ้นมาเองนั้น (ไม่ได้ผ่านยีนหรือ DNA ในนิวเคลียสของเซลล์เรา) จะเลือกกำหนดลำดับเบสที่เรียงตั้วใน mRNA ได้เอง

ทีนี้ เขาก็มีความรู้ด้าน bioinformatics (ชีวสารสนเทศศาสตร์) และการศึกษาด้าน Genome sequencing project (โครงการศึกษาจีโนม = รหัสพันธุกรรมทั้งหมด) ของสิ่งมีชีวิต

เขาก็เอาข้อมูลที่นักวิจัย นักไวรัสวิทยา นักชีววิทยาระดับโมเลกุลทำการค้นหารหัสพันธุกรรมไวรัสได้ทั้งหมด แล้วก็เอาไปข้อมูลรหัสพันธุกรรมพวกนี้ไปใส่ไว้ใน database เฉพาะ

ซึ่งเรียกว่า GenBank หรือฐานข้อมูลพันธุกรรม แล้วก็มีคนที่เก่งด้าน bioinformatics ไปวิเคราะห์ด้วยซอฟแวร์คอมพิวเตอร์เฉพาะในการแยกแยะว่า

บริเวณไหนในจีโนมของไวรัส เป็นกรดนิวคลิอิก หรือสารพันธุกรรมที่กำหนดการสังเคราะห์ (แปลรหัส) ให้เป็นส้นตีน เอ๊ย โปรตีนห่อหุ้มสารร่างมัน

บริเวณไหนเป็นสารพันธุกรรมที่กำหนดการแปลรหัสเป็นส่วนประกอบของไวรัสอะไรบ้าง เขาก็วิเคราะห์ออกมาได้

จากนั้นเขาก็ค่อยสังเคราะห์ mRNA ให้ได้ synthetic mRNA ที่จะนำไปใช้ส่งถ่ายเข้าไปในเซลล์ เพื่อทดลองในระดับหลอดทดลอง (in vitro test) ก่อน

โดยหากส่งถ่ายเข้าไปในเซลล์ที่เลี้ยงในหลอดทดลอง (เขาเรียกว่า cell lines) ได้แล้ว มันแสดงออกโปรตีนที่สอดคล้องกับ synthetic mRNA ได้ ก็ถือว่าประสบความสำเร็จระดับหนึ่ง

พูดง่าย ๆ คือ synthetic mRNA ที่ส่งเข้าไปในเซลล์ มันจะเกิดการแปลรหัส ด้วยกระบวนการ translation ให้ได้กรดอะมิโน และเรียงต่อกันเป็นสาย polypeptide (สายโปรตีน)

กรณีของของไวรัส SARS-CoV-2 ที่เขาถอดรหัสพันธุกรรมมันสำเร็จตั้งแต่แรก ๆ ที่เริ่มมีการระบาด ทำให้นักวิจัยทั่วโลกสามารถ access โครงสร้างพันธุกรรมมันได้

เขาก็เลยสังเคราห์ mRNA ที่จะให้ไปแปลรหัสเป็นโปรตีนหนามหรือโปรตีนที่เป็นส่วนประกอบของโครงร่างไวรัสได้

โดยเขาก็เลือกสังเคราะห์ตามรหัสพันธุกรรมที่เขาวิเคราะห์ได้ เช่น เบส 3 ตัวแรกเป็น AUG 3 ตัวต่อไปเป็น UAA และ 3 ตัวถัดมาเป็น UGG เขาก็จะสังเคราะห์เรียงแบบนี้ไปเรื่อย ๆ

เช่น AUGUAAIGG ....... ไปจนสิ้นสุดที่รหัส stop codon ที่เขาจะสังเคราะห์และใส่ไว้

ทีนี้เมื่อ synthetic mRNA เข้าไปในเซลล์ ก็จะเกิดการแปลรหัสได้ โดยอาศัยองค์ประกอบที่มีอยู่ในเซลล์ที่เอามาทำลอง หรือเซลล์เรานั่นเอง

หลัก ๆ คือต้องอาศัย ribosome, tRNA และเอนไซม์ต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการแปลรหัส (ทั้งหมดมันมีอยู่ในเซลล์เรา)

เมื่อเซลล์ เห็นว่ามี mRNA (ในที่นี้คือ synthetic mRNA) มาแขวนลอยในไซโทพลาสซึม ก็จะเริ่มเกิดการแปลรหัส (Translation) ซึ่งก็จะทำไปเรื่อย ๆ จนถึงจุด stop codon

แล้วก็จะได้สาย polypeptide หรือโปรตีนออกมาแขวนลอยในไซโทพลาสซึม

ทีนี้ ระบบร่างกายสัตว์เลี้ยงลูกด้วยน้ำนม รวมถึงมนุษย์ ก็จะมีระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อโปรตีนแปลกปลอมที่ร่างกายไม่เคยพบเคยจอมาก่อน

ซึ่งสิ่งแปลกปลอมเหล่านี้ เราเรียกว่า antigen

จากนั้น การตอบสนองระดับเซลล์ก็จะมีความพยายามกำจัด antigen แปลกปลอมออกไป ผ่านระบบภูมิคุ้มกันในเซลล์หรือร่างกายเรา

ซึ่งสิ่งหนึ่งที่เซลล์ตอบสนองคือการสร้าง antibody (แอนติบอดี้) ขึ้นมา แล้วก็จะมีการจดจำ antigen ที่เคยเข้ามาในเซลล์ได้

ทำให้เมื่อหากเราได้รับ antigen อันเดิมอีก ร่างกายก็จะสร้าง antibody ที่เฉพาะกับ antigen นี้ได้เร็วและมาสู้ได้ทันที

แต่หากไม่เคยได้รับมาก่อน ก็จะสร้างช้าหรืออาจจะสู้กับเชื้อโรคไม่ทัน

ทีนี้ ปกติไวรัส หากมันเข้าไปในร่างกายเราแบบครบองค์ประกอบของมัน มันก็จะจู่โจมเซลล์เราได้เร็ว แล้วมันก็จะผลิตโปรตีนที่เป็นส่วนประกอบร่างกายมันได้เร็ว

เพราะมันมาทั้งตัวของมัน มันก็จะมีรหัสพันธุกรรมบังคับให้โฮสท์ (เซลล์เรา) สร้างเอนไซม์พิเศษมาให้มัน แล้วทำให้มันสามารถจำลองตัวเองในร่างกายโฮสต์ได้

เช่น แผนภาพด้านล่างเป็นรูปแบบการจำลองตัวเองของไวรัสก่อโรคโควิดในร่างกายเรา

จะเห็นว่าหากมันเข้ามาแบบสภาพ viable (มีชีวิต) หรือมาครบองค์ประกอบของมัน

มันก็จะบังคับให้เซลล์เราสังเคราะห์นั่นนี่ที่เป็นส่วนจำเป็นในการเพิ่มจำนวนของพวกมันในเซลล์เราได้

แต่เทคโนโลยีการผลิตวัคซีนทุกประเภท ทุกแบบ ไม่ว่าจะเป็น Sinovac, AstraZeneca, Pfizer, Moderna, Johnson & Johnson ก็จะเลียนแบบการเหมือนให้มีไวรัสเข้าร่างกายเรา

แต่เป็นสภาพที่ไม่สมบูรณ์ หรือกล่าวง่าย ๆ คือต้องไม่ให้มีองค์ประกอบของไวรัสครบ หรือมีสภาพบังคับให้เซลล์เราสร้างสารองค์ประกอบไวรัสได้สมบูรณ์

ไม่อย่างนั้น มันก็จะทำให้ร่างกายเราพ่ายแพ้ต่อไวรัสก่อโรครุนแรงได้

ทีนี้ เขาก็เลยใช้ความรู้ที่สะสมกันมาว่าจะทำวัคซีนแบบไหน

อย่างกรณีของ Sinovac เป็นเทคโนโลยีดั้งเดิม ที่ใช้ผลิตวัคซีนมาช้านาน แทบทุกวัคซีนที่มีในโลกใช้เทคโนโลยีเชื้อตาย

คำว่าเชื้อตายในทีนี้คือการใช้เชื้อไวรัสสภาพตายอนาถ ไม่มีฤทธิ์จะก่อโรครุนแรงได้แล้ว แต่มันยังมีโปรตีนองค์ประกอบมันอยู่

พอฉีดเข้าเซลล์ก็จะทำให้เซลล์เกิดปฏิกิริยาเหมือนเป็น antigen แล้วร่างกายเราหรือเซลล์เราก็จะสร้าง antibody ขึ้นมา

แต่ว่ามันก็จะเกิดสภาวะผลข้างเคียงได้บ้าง เพราะมันก็เหมือนเอาไวรัสที่อ่อนแอเข้าร่างกายเรา มันก็จะอาจจะทำให้มีไข้ เหนื่อย หอย หรือรู้สึกล้า ชา ได้บ้าง

แต่สุดท้าย ร่างกายเราที่เริ่มสร้าง antibody (ภูมิคุ้มกัน) ออกมา ก็จะกำจัดสิ่งแปลกปลอม (โปรตีนซากต่าง ๆ ของไวรัสตาย) ให้หมดไป

แล้วระบบภูมิคุ้มกันเรา ก็จะจดจำได้ว่าเคยมีสภาพซากของอีดอก SAR-CoV-2 เข้ามาในร่างกายเรา

พอเราได้รับเชื้อไวรัสก่อโรคโควิดเข้ามาในร่างกาย ระบบภูมิคุ้มกันก็จะออกมาสู้ได้เร็ว เพราะเคยจดจำได้ และผลิต antibody ที่จำเพาะกับโปรตีนพวกมันได้นั่นเอง

ส่วนกรณีของวัคซีนประเภท synthetic mRNA นั้น ก็อย่างที่พูดไปในข้างต้น

แทนที่จะเอาตัวซากไวรัสเข้าไป หรือ ใช้พาหะพาส่วนใดส่วนหนึ่งของไวรัสเข้าไป (แบบ AstraZeneca และ Spuntik V ใช้)

ก็จะใช้ mRNA สังเคราะห์ ที่เมื่อเข้าไปในเซลล์เราแล้ว mRNA จะเกิดกระบวนการแปลรหัส (Tranlation) ให้ได้โปรตีนส่วนประกอบของไวรัส ในทีนีัคือสังเคราะห์โปรตีนที่เป็นหนามไวรัส

การพา mRNA สังเคราะห์เข้าไปได้ เขาก็อาศัยการบรรจุ synthetic mRNA ไว้ในรูปของลิพิดขนาดเล็กมาก ๆ เรียกว่า lipid nanoparitlces

เพราะโมเลกุลของ mRNA ทุกประเภท หากออกมานอกเซลล์แล้ว มันจะไม่เสถียร ต้องเก็บรักษาไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า - 70 องศาเซลเซียส

อย่างการศึกษาการแสดงออกของยีน (Gene expression) ที่นักวิจัยด้านชีววิทยาระดับโมเลกุล ทำกันมาหลายสิบปี

ก็ต้องสกัด mRNA อออกมาจากเซลล์ แล้ว purify ออกจาก DNA ที่ปนออกมาด้วย จากนั้นก็ต้องเก็บรักษาไว้ใน deep freezer นะฮับป๋ม

แล้วค่อยนำมาศึกษาด้วยเทคนิคต่าง ๆ ไม่ว่าจะเป็น Northern blot hybridization และ RT-PCR เป็นต้น

แต่ตอนจะศึกษาเขามักจะเปลี่ยนแปลงให้เป็น cDNA (complementary DNA) ก่อน เพราะมันจะเสถียรกว่า mRNA ซึ่ง cDNA ก็คือ mRNA ที่ถูกเปลี่ยนแปลงให้เป็น DNA

โดยอาศัยการทำงานของเอนไซม์ reverse transcriptase ที่ได้มาจากอิพวกไวรัสต่าง ๆ นี่แหละฮับ

กลับมาต่อที่กรณี mRNA Covid-19 vaccine กันฮับ

ถึงแม้ว่า mRNA จะไม่เสถียร เมื่อผ่านการแปลรหัสได้โปรตีนแล้ว มันก็จะถูกย่อยสลายไป ด้วยกระบวนการที่เรียกว่า mRNA degradation

ซึ่งมีอยูี่ 2 กระบวนการหลักนะฮับ คือ deadenylation dependent mRNA decay pathway และ nonsense mediated decay pathway

โดยอาจจะถูกทำให้ decay ไปด้วยกระบวนการใดกระบวนการนึ่งหรือทั้งสองกระบวนการนะฮับ

แต่ประเด็นที่นักวิจัยบางกลุ่ม รวมถึงผู้คนที่เขากังวล (concern) หรือรู้สึกว่าอาจจะมีผลอะไรต่อร่างกายหรือเซลล์เราในระยะยาวไหม ก็คือเรื่องของความรู้ที่รู้กันมานานเช่นกันว่า

mRNA ของยีนบางตัว มันมีผลต่อการเกิดการแปรสภาพเซลล์ (เรียกว่า cellular differentiation) ให้เป็นเซลล์ประเภทใดประเภทหนึ่งได้

หรือพูดง่าย ๆ ว่า mRNA บางชนิด มันมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง สัณฐานวิทยา หรือภาพรวมลักษณะของเซลล์ได้ (เรียกว่าลักษณะฟีโนไทป์ (phenotype) ของเซลล์)

เช่น ข้อมููลในงานวิจัยนี้ จะพบว่า synthetic mRNA มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงรูปร่างหรือฟีโนไทป์ของเซลล์ได้ มีผลทำให้เกิด cellular differentiation

เนื่องจากยังไม่มีงานวิจัยระยะยาวที่รายงานผลการศึกษาว่า synthetic mRNA ที่ใช้ส่งเข้าไปในเซลล์ เพื่อให้เซลล์เราสร้างโปรตีนส่วนหนามของไวรัสว่า

มันจะมีผลต่อการไปเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์หรือ celllular differentiation บ้างไหม เพราะข้อมูลการผลิตวัคซีนของ Pfizer นั้นเก็บผลข้างเคียงแค่เรื่องอาการที่ปรากฎจากฉีดวัคซีน

ในระยะเวลาประมาณ 2 เดือนของประชากรกลุ่มทดลองส่วนใหญ่ที่นำมาทดลอง มีแค่ส่วนน้อยที่ติดตามดูผลระยะยาวเกือบ 6 เดือน

แต่ระยะเวลาแค่นี้ (่ต่อให้เก็บผลถึง 1 - 2 ปี) ก็จะยังไม่รู้ว่าไปมีผลต่อ cellular differentiation หรือฟีโนไทป์ของเซลล์ภายในร่ายกายเราหรือเปล่านะ

เพราะเซลล์เรามีหลายล้านเซลล์ โดยเซลล์พื้นฐานร่างกายสัตว์ ที่เป็นองค์ประกอบของเนื้อเยื่อพื้นฐานต่าง ๆ ได้แก่

เซลล์ของเนื้อเยื่อบุผิว (epithelium) เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (connective tissue) เนื้อเยื่อประสาท (nervous tissue) และ เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ (muscular tissue) เป็นต้น

แล้วยังมีเซลล์ต้นกำเนิด (stem cells) หรือพวก fibroblast cells ซึ่งเป็น heterogenous mesenchymal cells ชนิดหนึ่ง ที่ยังสามารถแปรสภาพ (dfifferentiation) ได้อีก

หาก mRNA สังเคราะห์ที่เข้าไป มันไม่ได้ decay เร็วทันที แต่มันแทรกไปยังเซลล์อื่น แล้วไปมีผลต่อกระบวนการ diffferentiation ของเซลล์ล่ะ แล้วไปมีผลต่อฟีโนไทป์เซลล์บางเซลล์ล่ะ

มันจะเกิดอะไรขึ้น นี่คือคำถามที่นักวิทยาศาสตร์ชีวภาพ ด้านชีววิทยาของเซลล์ (cell biologist) ชีววิทยาระดับโมเลกุล (molecular biologist) และแพทย์เฉพาะด้านนี้เขาสงสัย

การจะรู้ว่ามันจะมีผลต่อ cellular differentiation ในภาพรวมได้ไหม มันต้องเก็บข้อมูลวิจัยระยะยาวกว่านี้ แล้วหากในอนาคตมันมีผลกระทบขึ้นมา มันจะเป็นอย่างไร

ส่วนกรณีที่บอกว่า synthetic mRNA ไม่ได้แทรกเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ เพราะมันจะแขวนลอยในไซโทพลาสซึม เราก็ยังไม่มีข้อมูลยืนยันได้ว่ามันจะไม่ผ่าน nuclear pore

แล้วเข้าไปมีผลอะไรในนิวเคลียสหรือไม่ แต่คิดว่าคงเป็นไปได้ยากมาก เพราะส่วนใหญ่ mRNA จะทำงานที่ไซโทพลาสซึมเท่านั้น แม้ว่าจะถูกผลิตในนิวเคลียสก็ตาม

แต่ที่ต้องคิดให้มากกว่านั้นคือ protein product ของ synthetic mRNA มันอาจจะเพี้ยนไป ไม่ใช่เป็นโปรตีนหนามของไวรัสก็ได้

เพราะ synthetic mRNA อาจจะเกิดการแตกหักในเซลล์ก่อน ทำให้กลายเป็นโปรตีนบางตัวที่ไม่ใช่โปรตีนหนาม หรืออาจจะเกิดการเปลี่ยนแปลงเบสบางตัว

ที่เรียกว่า point mutation (การกลายพันธุ์รหัสพันธุกรรมบางจุด) ทำให้เปลี่ยน codon ที่จะต้องแปลรหัสจากเบสทุก 3 ตัว กลายเป็นตัวอื่น

เช่น ของเดิมเป็น UAG แต่เกิด point mutation เมื่อเข้าไปในเซลล์ แล้วกลายเป็น UAC แบบนี้ tRNA ก็จะนำเอากรดอะมิโนตัวอื่นมาต่อแทน

อย่าลืมว่าในเรื่องการกลายพันธุ์ (mutation) นั้น การเปลี่ยนแปลงเบส 1 ตัว ในสาย DNA อาจจะมีผลต่อฟีโนไทป์ของสิ่งมีชีวิตได้ หรือมีผลต่อการเกิดโรคพันธุกรรมบางโรคได้

แม้ว่า synthetic mRNA จะไม่ได้เข้าไปในนิวเคลียสเพื่อไปเปลี่ยนลำดับเบสใน DNA แต่หาก synthetic mRNA มันมีการเกิด point mutation เอง

ก็อาจจะส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนเป้าหมายผิดเพี้ยนไป หรือไม่ได้ตามที่ต้องการ นอกจากนี้ยังอาจจะทำให้เกิดปัญหา

หรือหากเกิดการแตกหักของ synthetic mRNA ออกไป 2 - 3 ท่อน เมื่อเข้าไปในเซลล์ มันก็จะแปลรหัสได้เป็นโปรตีนที่ไม่สมบูรณ์ เป็นโปรตีนประหลาดออกไปก็ได้

ซึ่งโปรตีนที่ไม่สมบูรณ์นี้ อาจจะไปมีผลต่อฟีโนไทป์หรือเมแทบอลิซึมของเซลล์ได้

แต่ถ้ามันถูก import เข้าไปในนิวเคลียสล่ะ ? เพราะแม้ synthetic mRNA ไม่เข้าไปในนิวเคลียส แต่โปรตีนไม่สมบูรณ์ของมัน หรือเป็น small proteins อาจจะถูก import เข้าไปได้

เพราะในระบบ cargo system ของนิวเคลียสที่มีการ export และ import สารชีวโมเลกุลต่าง ๆ รวมถึงโปรตีนขนาดเล็กเข้าออก มันมีอยู่จริง

ดังภาพ ตัวอย่างระบบ cargo system ของการนำสารเข้าและออกนิวเคลียสนั้นซับซ้อนมาก

หากโปรตีนที่ถูกสังเคราะห์มาจาก synthetic mRNA มันเป็นแบบโปรตีนไม่สมบูรณ์ ที่เกิดจาก synthetic mRNA แตกหักไปบางส่วน ทำให้ได้ small protein อะไรบางอย่าง

แล้วถูก cargo system ในเซลล์ พาเข้าไปในนิวเคลียสล่ะ ?? แล้วมันจะเกิดอะไรขึ้น เราก็ไม่มีองค์ความรู้พวกนี้เลย

แต่ที่เขารู้แน่ ๆ คือ synthetic mRNA บางชนิดที่ทดลองมา 4-5 ปีนี้ สามารถไปมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงรูปร่างหรือสัณฐาน ฟีโนไทป์ หรือ การเจริญเติบโตของเซลลล์ได้

เราถึงต้องสนใจว่า synthetic mRNA ที่ใช้ผลิตโปรตีนหนามของไวรัสก่อโรคโควิดนั้น ในระยะยาวมันจะมีผลอะไรต่อการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์มนุษย์หรือไม่

ทั้งนี้ทั้งนั้น ไม่ได้หมายความว่า mRNA Covid-19 vaccine ไม่ควรฉีด หรือไม่ดี แต่แค่บอกกล่าวว่า มันยังไม่มีการศึกษาผลกระทบในระยะยาว ในระดับเซลล์ เชิงลึกต่างหาก

แต่สถานการณ์เสี่ยงติดโรคระบาดก่อโรคร้ายแรงแบบนี้ เขาก็ต้องเลือกแล้วล่ะว่าจะฉีดดีไหม สุดท้ายประชากรหลายๆ ประเทศก็เลือกฉีด mRNA Covid-19 vaccine กันไปแล้ว

ผลข้างเคียงก็มีพอ ๆ กับวัคซีนตัวอื่นนั่นแหล่ะ มีทั้งคนแพ้น้อย แพ้ปานกลาง แพ้รุนแรง หรือเสียชีวิตก็มี แต่เคสเสียชีวิตก็ส่วนน้อยมาก ๆ ฮับ

ตัวอย่างงานวิจัยที่รายงานผลข้างเคียงรุนแรงของการฉีด Pfizer vaccine ฮับ

เขาก็มองว่าควรเลือกฉีดมากกว่าไม่ฉีด เพราะป้องกันการติดโรคโควิดน่าจะดีกว่า มาติดโรคแล้วเสี่ยงตายหรือเจ็บปวด ปอดพัง แม้หายปอดก็อาจจะไม่ดีแบบเดิม

แถมยังอาจจะเป็นพาหะนำเชื้อไวรัสไปแพร่ระบาดใส่คนอื่นและคนที่เรารัก คนในครอบครัวอีก ก็เลยเลือกฉีดจะดีกว่าไม่ฉีด

ดังนั้น วัคซีนที่ดี ตอนนี้คือการป้องกันตัวเอง สวมหน้ากากอนามัยป้องกันตัวเอง เว้นระยะห่างทางสังคม

แล้วหากจะฉีดวัคซีน ก็ต้องเข้าใจว่าวัคซีนแต่ละประเภทมันก็มีผลข้างเคียงทั้งนั้น แต่จะปรากฎมากน้อยแล้วแต่พันธุกรรมและสุขภาพของแต่ละคน

ไม่ใช่อคติโจมตีแค่วัคซีนประเภทใดประเภทหนึ่งอย่างเดียวนะฮับ

เมื่อเข้าใจเรื่องราวของ mRNA แล้ว เราก็ตัดสินใจได้ว่าเราควรจะเลือกเชื่อข่าวโคมลอยหรือไม่ แล้วควรเลือกเชื่อแพทย์และรับฟังข้อมูลหลากหลายจะดีกว่านะฮับ

อะฮึบ ๆ ดึ๋ง ๆ

ข้อความแห่งความตาย Death Messenger !!

http://www.youtube.com/watch?v=DkPpZdoegh4

My Top 10 Naruto Epic Songs
https://www.youtube.com/watch?v=gAGhhJsNrNc

Unreleased OST 3 - Angelic Herald of Death ( Full version )
https://www.youtube.com/watch?v=SLsKHcBujvo
https://www.youtube.com/watch?v=Q8Smj9pidMQ